Market Insight - Avanços na medicina estão a apoiar as empresas cotadas em bolsa

Graças ao avanço na biotecnologia feito por dois investigadores galardoados com o Prémio Nobel em 2020, em breve será possível tratar doenças genéticas e cancro através do intercâmbio selectivo de genes. O inovador método CRISPR/Cas9 também encontrou interesse entre os investidores, graças ao qual ambos os laureados com o Prémio Nobel puderam criar empresas independentes e listá-las na bolsa de valores, o que nos permite avaliar o desenvolvimento desta tecnologia e o seu promissor potencial.

Um avanço no tratamento de doenças genéticas

Em 2020, Emmanuelle Charpentier e Jennifer Doudna receberam o Prémio Nobel da Química por "desenvolverem um método de edição de genoma" - CRISPR/Cas9 - cujo mecanismo foi descrito pela primeira vez em 2012. A técnica de engenharia genética acima referida permitiu aos cientistas manipular os genes não só de animais e humanos, mas também de plantas, o que alarga significativamente o espectro potencial de utilização deste método também em termos comerciais. Ambos os laureados com o Nobel fundaram empresas denominadas CRISPR Therapeutics e Intellia Therapeutics. Ambas as empresas já produziram medicamentos aprovados para comercialização pelos reguladores da FDA dos EUA. As maiores empresas da indústria farmacêutica, tais como Regeneron ou Bayer, co-criaram o CRISPR e assumem o desafio de combater até agora doenças incuráveis e mortais. A implementação de DNA estrangeiro na parte seleccionada do genoma permite a "substituição" do gene mutante pelo gene correcto. Este método já é utilizado no tratamento de doenças monogenéticas tais como anemia falciforme, fibrose cística ou distrofia muscular de Duchenne. Graças ao método CRISPR/Cas9, descrito pela primeira vez há 10 anos, as empresas da indústria alimentar são capazes de modificar as suas culturas de uma forma diferente em comparação com os organismos geneticamente modificados (OGM).

O que é o CRISPR/Cas9 e como funciona a edição do genoma?

O CRISPR-Cas9 foi adaptado de um sistema de edição de genoma natural que as bactérias utilizam como defesa imunitária. Graças à utilização da enzima Cas9, os cientistas são capazes de "cortar" fragmentos de ADN específicos, por exemplo, aqueles que contêm uma variante genética desfavorável, e substituí-los pela saudável. O Cas9 segue o RNA guia para o mesmo local na sequência de ADN e faz um corte em ambas as vertentes do ADN. Embora a célula seja capaz de recolocar tais fragmentos de ADN partidos, este processo é imperfeito e leva a numerosas alterações no genoma e, consequentemente, ao desligamento do gene presente neste local. Graças a isto, a tecnologia CRISPR permite a incorporação de outro fragmento de ADN no local indicado. Este método permite tratar não só doenças que são causadas pela versão anormal do gene, que por sua vez levam à produção de uma proteína defeituosa, mas também as causadas pela falta de uma proteína necessária para o bom funcionamento do organismo.

CRISPR dimensão do mercado e previsões para os próximos anos

O mercado global da tecnologia CRISPR foi avaliado em 2,2 mil milhões de dólares em 2021. A CAGR projectada (taxa média de crescimento anual) no período de 2021 a 2030 está próxima dos 20%. O mercado global da tecnologia CRISPR deverá atingir 11,6 mil milhões de dólares até 2030.

https://www.sphericalinsights.com/reports/crispr-technology-market

Um dos maiores mercados e de rápido crescimento

De acordo com as previsões, a Ásia e o Pacífico serão os mercados em desenvolvimento mais dinâmico em termos de tecnologia CRISPR. Entre todas as regiões, a América do Norte emergiu como o maior mercado para a tecnologia CRISPR, com uma quota de aproximadamente 34,67% e 2.251,21 milhões em receitas em 2021. O mercado CRISPR na região da América do Norte deverá registar um crescimento significativo durante o período previsto, devido aos múltiplos benefícios da utilização da tecnologia CRISPR e às numerosas inovações tecnológicas e aprovações de produtos, bem como à legislação implementada pelo governo.

https://www.grandviewresearch.com/industry-analysis/crispr-associated-cas-genes-market

Fonte: US Census Bureau, Illumina, NHGRI 2019

Nos anos 90, o custo do processo de sequenciamento do genoma humano foi caro, custando 2,7 mil milhões de dólares e demorando quase 13 anos. Hoje, os custos aproximam-se dos $700 e o processo demora apenas alguns dias. A melhoria das estatísticas cria oportunidades para implementar novas soluções e dados de investigação, juntamente com o desenvolvimento de um modelo de negócio óptimo. Em 2020, graças à edição dos genes CRISPR-Cas9, foi possível eliminar pela primeira vez uma mutação genética defeituosa no corpo humano.

5 empresas interessantes que utilizam o método CRISPR

CRISPR Therapeutics (CRSP.US)

A empresa é o principal editor mundial de genes e foi fundada em 2012 por Emmanuelle Charpentier, a vencedora do Prémio Nobel da Química de 2020, e Rodger Novak. A empresa estabeleceu uma parceria com a Bayer e a Vertex. A cooperação com a Bayer resultou na criação de uma empresa conjunta - Casebia Therapeutics. A Bayer comprometeu-se a financiar as operações da empresa com 300 milhões de dólares ao longo de um período de 5 anos. A CRISPR Therapeutics detém 50% da Casebia. A empresa concentra-se no tratamento da cegueira, defeitos cardíacos e doenças sanguíneas utilizando o método Cas-9. A empresa já implementou o medicamento aprovado pela FDA (Federal Drug Administration) CTX001 que é utilizado para o tratamento da talassemia beta e da doença falciforme. A fim de desenvolver o medicamento CTX001, a empresa estabeleceu cooperação com a Vertex, que adquiriu uma participação de 60% no programa de investigação e investiu 900 milhões de dólares. O valor estimado do programa de combate a ambas as doenças atingiu cerca de 9 mil milhões de dólares. A CRISPR Therapeutics parece ter um modelo bem diversificado e completo de métodos aplicados graças à utilização de dois métodos de edição de genes conhecidos como LVP e AAV e a tecnologia LNP licenciada pelo Massachusetts Institute of Technology. A empresa, em conjunto com StrideBio, está a desenvolver soluções para melhorar o método AAV e aumentar a produção.

Fonte: xStation5

Intellia Therapeutics (NTLA.US)

Intellia foi fundada por Nessan Bermingham e Jennifer Doudna, vencedora do Prémio Nobel de 2020. A empresa estabeleceu parcerias com a Novartis e Regeneron. Os accionistas incluem fundos de investimento BlackRock, Vanguard e ArkInvest. O programa mais promissor é o NTLA-2001, que visa reduzir a concentração de amiloidose de transthyretin. O programa já proporcionou à empresa cerca de 700 milhões de dólares em receitas. Intellia implementa-o em cooperação com Regeneron. Intellia está a trabalhar com a Novartis no desenvolvimento da NTLA-2002 para combater o edema subcutâneo hereditário. As empresas estão também a trabalhar no projecto OTQ 923 com o objectivo de encontrar uma cura para a doença falciforme. Estima-se que o programa gere de 5 a 6 mil milhões de dólares de receitas. Intellia também estabeleceu uma parceria com Cellex e Blackstone em colaboração, onde se concentra nas chamadas terapias alogénicas universais. A Intellia opera no mercado dos EUA. Como única empresa do sector, tem um programa para combater a leucemia aguda, NTLA-5001. O valor potencial das receitas só no mercado dos EUA está estimado em 6 a 8 mil milhões de dólares. Semelhante ao CRISPR Therapeutics, Intellia utiliza métodos LNP e AAV. Juntamente com Regeneron, a empresa está também a explorar um método de entrega LNP-AAV 'híbrido' que poderia potencialmente ganhar uma vantagem.

Fonte: xStation5

Beam Therapeutics (BEAM.US)

A empresa diz que a sua abordagem oferece várias vantagens em relação a outras técnicas CRISPR. Estas incluem a capacidade de visar com precisão uma sequência genética específica e editar genes sem consequências involuntárias, tais como rearranjos genómicos a uma escala maior do que a pretendida. O Beam ainda não está tão avançado como as empresas do sector centradas no CRISPR. A empresa está em vias de introduzir o candidato principal BEAM-101 na Fase 1/2 de ensaios clínicos para combater a doença falciforme. Também executa programas pré-clínicos utilizando a edição de bases de dados para tratar talassemia beta, leucemia e várias outras doenças genéticas. A capitalização da empresa encontra-se a um nível semelhante em comparação com outras empresas CRISPR com linhas de produção muito mais avançadas. No entanto, o potencial a longo prazo da tecnologia Beam pode justificar a actual alta valorização.

Fonte: xStation5

Editas Medicine (EDIT.US)

A Editas Medicine é líder no desenvolvimento de terapias para doenças oftalmológicas raras com base na tecnologia de edição genética CRISPR. Em Setembro de 2021, a empresa anunciou os resultados preliminares do ensaio de Fase 1/2 BRILLIANCE do EDIT-101, utilizado para o tratamento da amaurose congénita liberiana 10 (LCA10). Os investidores ficaram desapontados com estes dados. No entanto, é possível que mais testes de doses mais elevadas da terapia baseada no CRISPR possam melhorar os resultados no futuro. Editas também tem outro candidato na fase clínica, EDIT-301. Tal como os principais programas terapêuticos Beam e CRISPR, o EDIT-301 visa a doença falciforme. Contudo, a Editas acredita que a sua abordagem de editar os genes HBG1 e HBG2 poderia proporcionar uma vantagem sobre os rivais que editam o gene BCL11A. A empresa espera trazer o EDIT-301 para ensaios clínicos como tratamento para talassemia beta dependente de transfusão. Nos últimos anos, a Editas tem sido geralmente vista como um dos principais produtores de medicamentos centrados no CRISPR. Contudo, resultados preliminares mistos para o EDIT-101 deixaram o Editas com uma capitalização de mercado muito menor do que outros vencedores iniciais, incluindo a Terapêutica CRISPR e a Terapêutica Intellia.

Fonte: xStation5

Sangamo Therapeutics (SGMO.US)

A Sangamo foi fundada em 1995 como Sangamo BioSciences, Inc. e concentrou-se na investigação de novas tecnologias de edição de genomas. A empresa estabeleceu uma parceria com a Pfizer para desenvolver tratamentos para hemofilia A e ALS. A Sangamo Therapeutics é a única empresa focada exclusivamente no desenvolvimento de nucleases de dedos de zinco (ZFNs) como uma ferramenta de engenharia genética. A empresa utiliza a ferramenta tanto em terapias de edição genética ex vivo como in vivo, bem como uma ferramenta de regulação do genoma. A empresa patrocina actualmente ensaios clínicos em anemia falciforme e talassemia beta, onde os ZFNs são utilizados para a edição genética. A empresa estabeleceu parcerias com muitas empresas líderes, tais como a Pfizer, Biogen, Novartis, Takeda, Sanofi e Kite Pharma.

Fonte: xStation5